Транскрипционный фактор Prox1 накапливается в Müller glia (MG) мышиной сетчатки после травмы и блокирует их способность к регенерации.
Prox1 в MG мышей не синтезируется эндогенно, а переносится межклеточно из соседних нейронов, преимущественно биполярных клеток.
Генетическое удаление Prox1 в биполярных клетках или секвестрация протеина с помощью AAV2-αProx1 восстанавливает пролиферацию MG и их перепрограммирование в ретинальные предшественники (RPC).
Интравитреальное введение антител или рекомбинантного Prox1 подтверждает обратную зависимость между накоплением Prox1 в MG и их клеточным делением.
В моделях ретинита пигментоза у мышей блокирование передачи Prox1 замедляет потерю фоторецепторов, стимулирует регенерацию новых клеток и временно улучшает зрение.
Эффективность терапии зависит от своевременного вмешательства и нуждается в усовершенствовании долгосрочного экспрессии AAV и вспомогательных регуляторных факторов.
В отличие от млекопитающих, у рыб Prox1 не накапливается в MG после травмы, что объясняет их естественную способность к восстановлению сетчатки.
Get notified when new stories are published for "Hacker News 🇷🇺 Русский"