統合失調症の進化的崖縁モデル

統合失調症は生殖適応度を大きく減少させるにもかかわらず、世界的に約1%の有病率を維持している進化的謎である。

崖縁フィットネス関数モデルでは、認知や言語などの特性が一定点まで適応度を高めるが、閾値を超えると急激に適応度が低下する。

自然選択は崖縁直前の特性値を維持し、多くの個体に利益をもたらす一方で、変異により少数が閾値を超え重篤な疾患を発症する。

数学モデルの計算では、統合失調症リスク遺伝子はごく弱い（選択勾配0.0135）の正の選択を受けることで有病率を維持すると推定される。

遺伝的構造は多遺伝子性であり、数百から数千の共通アレルが小さな効果を加算的に発揮している。

過去の進化史では、認知・言語能力拡張に伴いリスクアレルが有利に働いたが、閾値接近で負の選択が強まり、現在は正負両方の選択痕跡が見られる。

UKバイオバンクを用いた多遺伝子リスクスコア解析では、発症しない範囲ではリスクスコアが高いほど子供の数がわずかに多い傾向が示された。

崖縁モデルは統合失調症を他の心的・身体的疾患と同様に適応度のトレードオフ産物として説明し、疾患研究の新たな視点を提供する。