精神分裂症的遗传变异显著降低生育适应度,但全球约1%患病率数千年来未明显下降。
“悬崖边缘适应度函数”模型认为认知、语言等复合性状在临界阈值前提高适应度,超阈则适应度陡降导致精神分裂症。
自然选择将种群平均性状稳定于阈值下方,以最大化基因传递,但少数个体因变异“跌落悬崖”而发病。
数学模型计算,为维持1%患病率需极弱正向选择强度,选择梯度约为0.0135。
中等效应的风险等位基因(标准差影响量0.05-0.2)最易在模型稳定状态下持续存在。
古人类中与大脑发育和神经连接相关的基因(如FOXP1、NRXN1)既曾受正向选择,也带来精神分裂症风险。
现代基因组研究显示大部分精神分裂症风险等位基因正处于负向或背景选择,小效应等位基因则可能因弱正向选择保留。
大规模队列分析发现健康个体的高多基因风险评分与生育数量略正相关,支持悬崖边缘模型对适应度收益的预测。
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